Isotretinoína
Isotretinoína é um fármaco utilizado pela medicina no tratamento da acne severa, rosácea e acne resistente. Trata-se quimicamente do ácido 13-cis-retinóico, isômero sintético da tretinoína,[2] um teratogênico, cujo uso na gravidez é terminantemente proibido.
| Isotretinoína Alerta sobre risco à saúde | |
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| Nome IUPAC | Ácido 3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-1-ciclo-hexenil)nona-2,4,6,8-tetraenoico |
| Outros nomes | (13cis)-retinoic acid |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem | |
| DrugBank | APRD00140 |
| ChemSpider | |
| Código ATC | D10 |
| DCB n° | 05110 |
| Primeiro nome comercial ou de referência | Roacutan (10 e 20 mg) Isotrex (0,5 mg/g) |
| Propriedades | |
| Fórmula química | C20H28O2 |
| Massa molar | 300.42 g mol-1 |
| Ponto de fusão |
172–175 °C[1] |
| Farmacologia | |
| Biodisponibilidade | variável |
| Via(s) de administração | via oral e via tópica |
| Metabolismo | hepático |
| Meia-vida biológica | 10 a 20 horas |
| Ligação plasmática | 99.9% |
| Excreção | renal e fecal |
| Classificação legal |
C2 - Substância retinóica (Sujeita a Notificação de Receita Especial) (BR)
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| Riscos associados | |
| Frases R | R61, R36/37/38 |
| Frases S | S53, S26, S36/37/39, S45 |
| Compostos relacionados | |
| Compostos relacionados | Ácido retinoico (isômero) |
| Página de dados suplementares | |
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. |
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM |
| Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
Em novembro de 2009, a farmacêutica Hoffmann–La Roche retirou o medicamento de marca Accutane do mercado norte-americano devido à pequena fatia de mercado (abaixo de 5%) e ao custo envolvido em processos judiciais movidos por alguns pacientes alegando sofrerem de Doença Inflamatória Intestinal causada pela droga. Todavia, o medicamento continua sendo distribuído na sua forma genérica. No Brasil o medicamento é comercializado normalmente com o nome Roacutan e também é vendido como droga genérica por outros laboratórios no geral.
Mecanismo de ação e dose
Ainda não se sabe o mecanismo exato de atuação da isotretinoína. No entanto, em 2011, pesquisadores sugeriram que o fármaco regula fatores de transcrição da família Forkhead Box class O (FoxO) desencadeando uma série de mecanismos que resulta na apoptose de várias células do organismo. Esta hipótese explicaria todos os efeitos colaterais causados pela droga.[3]
A isotretinoína é disponível para uso oral e tópico. No que se refere ao tratamento da acne, seu efeito consiste na redução do tamanho da glândula sebácea e redução da secreção oleosa e o tratamento dura aproximadamente de 6 a 8 meses sob critério médico. As doses usuais são de 0,5 a 1 mg/kg.[4]
Quando a acne alcança os graus II e III uma das opções de tratamento é a isotretinoína, substância derivada da vitamina A. A isotretinoína consegue também eliminar as condições que propiciam o desenvolvimento de bactérias e a inflamação. Age ainda evitando a obstrução da abertura do folículo piloso e reduz a inflamação.
Usualmente, percebe-se melhora da acne desde o início do tratamento com a isotretinoína, mas é possível ocorrer uma piora entre a segunda e a sexta semana. Depois, ocorre a evolução gradativa para o desaparecimento das lesões.
Efeitos colaterais
Teratogenia
Os efeitos colaterais variam de pessoa para pessoa e devem ser controlados por médico. O mais grave é a teratogenia, geração de defeitos permanentes no feto. Por isso, o uso de isotretinoína é proibido em gestantes e é imprescindível que as mulheres realizem teste de gravidez antes de iniciar o tratamento. As mulheres que têm vida sexual ativa devem usar dois métodos anticoncepcionais concomitantes durante o tratamento e por pelo menos dois meses após o final do tratamento.
No Brasil, o IDEC constatou que a negligência por parte do governo, dos médicos e dos fabricantes com a prescrição da isotretinoína pode causar defeitos congénitos tão graves quanto os causados pela talidomida nos anos 50. Esse estudo foi feito com 61,2% dos dermatologistas registrados no Conselho Regional de Medicina do Distrito Federal.
Em gestantes, a droga causa, além de inflamações de pele em vários graus, morte do feto ou malformações graves como hidrocefalia e microftalmia, em alguns casos associadas com defeitos nos vasos sanguíneos.
Efeitos no SNC
Estudos sugerem que a isotretinoína poderia diminuir o número de células do hipotálamo[5] e do hipocampo,[6] que poderia estar associado ao aumento de casos de depressão nos pacientes da droga. Em 2005, um estudo realizado no México constatou casos de disfunção erétil associado a sintomas de depressão.[7] Mas não tem importância científico por ter sido estudo em ratos e não sendo corroborado por estudos em humanos.
Importante estudo de meta-analise, mais recentemente, analisou 42 artigos científicos com mais de um milhão de pessoas e chegou se a conclusão de que pessoas portadoras de acne tem altos índices de associação com depressão e ansiedade e não propriamente a isotretinoina que seria a causadora da depressão. O mesmo artigo recomenda ao final que deve se usar de todas as estratégias para se cure o problema, e a isotretinoina seria uma opção segura, não agravando a depressão. [8]
Outros
Outros possíveis efeitos colaterais são, na maioria dos casos, reversíveis ou desaparecem ao final do tratamento:
- Ressecamento labial;
- Ressecamento das mucosas bucal, nasal, genital e ocular;
- Queda e ressecamento de cabelo;
- Sangramento nasal (devido ao ressecamento da mucosa);
- Ressecamento intenso da pele;
- Dores musculares e nas articulações;
- Diminuição da imunoresistência;
- Asma, bronquite, entre outras possíveis complicações respiratórias;
- Dor de cabeça;
- Aumento do colesterol LDL e triglicerídeos;
- Redução do colesterol HDL;
- Urticária;
- Alterações das enzimas hepáticas;
- Hipotireoidismo;[9]
- Efeitos mais raros incluem inflamação do pâncreas (pancreatite) e inflamação do fígado (hepatite);
- Redução dos níveis de testosterona e lesões graves aos testículos;[10]
- Sacroileíte
Contra-indicações
- É estritamente proibido tomar isotretinoína na gravidez e aleitamento (Contra-indicação absoluta).
- Evitar em caso de hipersensibilidade ou alergia.
- Desaconselha-se o uso em pessoas com nível elevados de vitamina A no organismo.
- Evitar em caso de doença hepática ou insuficiência renal grave.
Cuidados
- Com o uso de isotretinoína a pele fica mais sensível ao sol, devendo ser protegida com o uso de filtros solares.
- O ressecamento das mucosas deve ser combatido com cremes umectantes nos lábios, soro fisiológico no nariz, lubrificante ocular nos olhos e lubrificante próprio para mucosa genital feminina.
- Usuários de lentes de contato podem necessitar de lubrificantes oculares com maior frequência.
- Não tome antibióticos do tipo tetraciclina ou seus derivados, devido à possibilidade de surgirem efeitos colaterais resultantes da interação entre os medicamentos.
- Tome o medicamento durante ou após as refeições.
- Não se deve doar sangue caso tenha sido administrado o medicamento há menos de um mês.[11]
- O Paciente não deve fazer exercícios físicos puxados.
- Deve-se evitar a ingestão de bebidas alcoólicas durante o tratamento
- No caso de mulheres é extremamente importante que não engravidem durante o período de tratamento, devendo assim aguardar até, no mínimo, um mês após o mesmo. O medicamento é um teratogênico, e pode provocar má formação.[11]
- É proibido consumir álcool e fumar durante o tratamento.
Seus efeitos colaterais podem ser controlados através de exames periódicos, que devem ser solicitados pelo dermatologista responsável pelo tratamento e de acordo com a evolução do paciente.
Superdose
Uma dosagem elevada de isotretinoína é irreversível, causando sintomas idênticos aos da hipervitaminose A. Contudo, é possível fazer lavagem gástrica, caso não se tenha passado muitas horas depois da ingestão.[2]
Ver também
Notas e referências
- Sicherheitsdatenblatt der Firma Sigma-Aldrich
- P.R. Vade-mécum Brasil 2005/2006
- Isotretinoin and FoxO1
- Far.Int.>CURTIS, Michael J. et. al. Farmacología integrada. Madrid: Harcout, MCMXCVIII
- «13-Cis-retinoic acid decreases hypothalamic cell number in vitro.»
- «13-cis Retinoic acid (accutane) suppresses hippocampal cell survival in mice.»
- Erectile dysfunction during isotretinoin therapy
- Samuels, Danielle V.; Rosenthal, Robert; Lin, Rick; Chaudhari, Soham; Natsuaki, Misaki N. (fevereiro de 2020). «Acne vulgaris and risk of depression and anxiety: A meta-analytic review». Journal of the American Academy of Dermatology. ISSN 0190-9622. doi:10.1016/j.jaad.2020.02.040. Consultado em 25 de junho de 2020
- Isotretinoin Associated Reversible Hypothyroidism
- Costa, Goulart, Andréa (28 de fevereiro de 2013). «Efeito do Roacutan® (isotretinoína) sobre o aparelho reprodutor de ratos Wistar adultos»
- http://www.bulas.med.br/p/roacutan+-3487.html